Idioma: Español
Fecha: Subida: 2021-07-14T00:00:00+02:00
Duración: 17m 01s
Lugar: Curso
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Prof. Pere Barba Suñol

Present and future of CAR T- cells in the treatment of non-Hodgkin´s Lymphoma.

Descripción

Cell Therapy 2021 Summer Course

Transcripción (generada automáticamente)

Hola a todos mis nombres Pere Barba soy hematólogo y la unidad de terapia cartilla en el Hospital Valle Hebrón de Barcelona, y en los siguientes 15 minutos. Voy a intentar repasar el presente y futuro de la terapia en pacientes con linfoma y especialmente con infoma agresivo de vencer o la bpa. La cuestión de tiempo no vaya a tocar otros. Otros subtipos histológicos. Estos son mis conflictos de interés. Actualmente hay tres constructoras y a parar ha sido aprobados por la Fedea; todos ellos se dirigen contra la piscina 9. El primero de ellos. Es un cartel 28 como molécula, notorio y después hay dos a que utilizan 4, uno bebé a el primero de ellos, que se aprobó gente que lo hacen, y más recientemente desde el Coliseo Cell, que tiene la característica de que se ve con una ratio fija de 4, de 8, que todavía a día de hoy no está aprobado por la aema. Como seguramente todos ustedes saben, el circuito de un paciente complejo y largo piensa en la evaluación de los candidatos que describen sus bebés. Pacientes conectoma, hacer, existe una terapia, cuente la fusión y los control de efectos adversos de forma precoz, durante el ingreso y de forma tardía muchas veces ya en el hospital de referencia del paciente. Todo este proceso requiere tiempo y este es un estudio que llevamos a cabo en nuestro centro, en el que analizamos los primeros 108 pacientes que se nos habían derivado para la terapia y agresivo, y básicamente lo que observamos, los primeros a 108 pacientes en los sucesivos pasos que les he mencionado. Este número iba cayendo ya que algunas de las pacientes consideraban se consideraban candidatos para pasar al siguiente paso. De esta forma, de los 108 evaluados remotamente solo se citaron para la visita a 70 pacientes. De estos 70, sólo se reeditará en 60, finalmente, próximamente a la mitad de los pacientes inicialmente evaluados llegaron a ser. La principal causa de no llegar a la fusión fue la progresión de linfoma y el mal estado general de los pacientes, y esto, como comentaba, era un proceso que lleva tiempo, y si ustedes suman los tiempos de cada uno de estos procesos, alrededor de dos meses pasaron entre el primer contacto y la infusión de la terapia, algo que a todas luces es demasiado largo y puede comportar que algunos pacientes no lleguen a la sensación, aunque no tengo datos al respecto, es que a día de hoy vamos mejorando y estos tiempos se van. En cuanto a los resultados clínicos, ya tenemos una cierta experiencia. Con los estudios pivotar y recientemente se han presentado datos a largo plazo, de dos de ellos, a quienes nuestro estudio suma uno con adscripciones para pacientes con linfoma agresivo a partir de tercera línea, y es la calificación a largo plazo, y lo que se observa es esta tendencia. Que hay pocas recaídas, más allá de los 6, 12 meses, hay pocos eventos y parece que este plato equipaje podríamos decir que estos pacientes están ya curados envía este cura también hicieron un análisis de las causas de muerte y la gran mayoría son por progresión de la enfermedad. Estos son datos también a largo plazo de Betis, el que también muestran este plato bien, aquí muy pocos eventos de recaída más allá de seis meses en aquellos pacientes en respuesta completa a la naranja y la arriba, que esos pacientes tienen buena evolución a largo plazo. Estos son datos con menos seguimiento del estudio trans, en el que un 53 por 100 de los pacientes, también con agresivo la línea, presentar una respuesta completa y destaca de este constructor, a su aparente buen perfil de toxicidad. Ven sólo un dos por 100 del cierre es superior y un 10 por 100 de toxicidad neurológica es superior y éste son las curvas de a pie y supervivencia global. De nuevo aquellos pacientes que alcanzan la terapia pues unas supervivencia es bastante promete esto es un poco los resultados de los ensayos clínicos. También recientemente han ido apareciendo estuviesen en vida real. Les voy a mostrar solo solo algunas historias. Este probablemente fue de los primeros estudios con el número de pacientes importante, que apareció casi 300 pacientes del americano, y con el que se ha demostrado que tanto la eficacia de nuestras respuestas completas y piezas como la seguridad fue muy parecida a la que se había observado en el estudio fuma 1, si bien el uso de corticoides fue más elevado en la vida real que los ensayos y datos muy parecidos. Son datos del sí a evidenciar, en el que también se reproducen los datos de respuesta y de supervivencia libre de evento, así como de seguridad con muy pocos eventos. Ganó tres oros superior comparado con los que se habían observado en el estudio. En Europa vamos un poco más retrasados en cuanto a los estudios de vida real. Este es un resumen de algunos de ellos la mayoría, diría yo, la también. La mayoría están presentado únicamente en congresos y no hay muy pocos artículos ya publicados ven aquí que la respuesta es completas, oscilan entre un 31, 50 por 100, pero el seguimiento es todavía muy, muy muy corto. Destaca este estudio presentado la semana pasada en la la hija del grupo francés, en formato app. Como digo, faltan datos y análisis, pero no de pacientes ya muy importante. Así pues, estos resultados, como sé cómo se pueden ver con esta metáfora de la botella medio llena o medio vacía, por un lado tenemos que al final un 50, 60 por 100 de estos pacientes no va a presentar curación a plazo, con lo cual va a recaer del linfoma o a ser refractario. Aquí hay margen de mejora, evidente, pero si comparamos los resultados con lo que teníamos disponible hasta el momento, son datos del estudio en el que con la terapia disponible hasta este momento básicamente quimioterapia convencional, pues el número de respuestas completas y de supervivencia libre de progresión será muy inferior al observado. Cómo podemos mejorar los resultados de esta terapia? Pues básicamente se me ocurre en cuatro ámbitos de mejora. De un lado, se podría reducir el tiempo entre la identificación del paciente y la terapia para que el paciente no se deteriora tanto ira progresaba como podemos hacer esto, mejorando los circuitos de referencia, poniendo plantas de manufactura en Europa y en España de las diferentes industrias, o incluso esta iniciativa de Manufacturing buenos que sean con sistemas automatizados, que permitirían producir el Carthy, digamos comercial, en el mismo centro hospitalario, laboratorio de terapia celular muy cercano, pero después están los productos a lo genérico es que podríamos utilizar esos pacientes digamos directamente desde La Palma también lógicamente, podemos trabajar en nuevos constructoras, buscando nuevas nuevas dianas que aumenten los los casos de tercera y cuarta generación, también a nuevas estrategias de manufactura, que de hecho están analizando cómo es la selección de ciertos tipos de células. Para producir carne en ellos a limitar la expansión in vitro, que puede llevará a unas células más exhaustas y también a combinaciones con otros agentes de constructores, ya conocidos como inhibidores de otra factor importante sería intentar reducir el volumen tumoral, ya que hemos visto que pacientes con menos carga tumoral responden mejor a esta terapia. Podíamos mejorar. En cuanto a las terapias, cuenten también en cuanto a terapia efectiva o mover estas terapias, que de hecho también se está investigando a líneas más precoces, de forma que a los pacientes tuvieran enfermedad más controlado, y el último ámbito de mejora sería mejorar la selección de pacientes, y esto es un poco lo que voy a hablar en la segunda parte de charla. Fijándonos en los factores, pronósticos y recreando bien a los pacientes pueden ser estos que queremos aquí y que vamos a tratar a continuación. Brevemente. Uno de los factores más importantes que tiene impacto en los resultados es el estado general del paciente, y es uno de los factores que más de forma consistente va sabiendo, como la mayoría de estudios es. Son datos del estudio del consorcio americano en vida real, demostrado anteriormente, en el que se observa que aquellos pacientes con un performance, estatus de dos superior en la línea roja, van claramente peor que los pacientes. Con ello, no hay múltiples estudios que han mostrado otra manera de identificar pacientes es utilizando a biomarcadores, evidentemente hay estudios de biomarcadores muy muy complejos también muy interesantes pero también hay algunos biomarcadores fáciles de determinar en la práctica clínica que tenemos hoy en día, y sabemos que por ejemplo, pacientes con elevada carga tumoral adopta normalmente también pacientes con una proteína cerrada activa elevada, una nevada en el momento del tratamiento pues van peor, y también nos puede ayudar a seleccionar pacientes, o incluso a la terapia de ellos también. Lara, se ha analizado como pronóstico, y es una pregunta que tenemos habitualmente. Tenga un paciente de equis años. Crees que es candidato? Estos son datos del estudio. Se compararon los resultados en pacientes menores de 65 años y más de cinco años en este Tour más oscuro, y ven aquí que los resultados de pacientes de más de cinco años no fueron inferiores a los pacientes más jóvenes, tanto en términos de respuesta como en términos de eficacia a largo plazo. Y qué pasa con la toxicidad? Pues también hay algunos estudios que han intentado mirar este hecho. Si los pacientes de más de 65 años presentan una mayor toxicidad, estos son datos del registro de seguridad farmacológica de la cedeao. Se analizaron un grupo de pacientes o es bastante importante, y analizaron las dos a las toxicidades con nuestros productos, con This hacer mencionar también que los pacientes de más de 65 años tendían a recibir más, probablemente por su mejor perfil de toxicidad, pero lo que observa es que los pacientes de más de cinco años tenían edades similares a los pacientes más jóvenes. Quizás, excepto por las complicaciones neurológicas y el famoso, hay algo que se ha observado también en varios estudios. En cuanto a las comorbilidades, un factor actores muy estudiados, por ejemplo, en otros contextos, como pueden ser el trasplante de células madre, cuál es el impacto de las comorbilidades en los resultados? La terapia infoma, pues estos son datos que presentó en enero y a Jordan tiene que analizar el impacto de las comorbilidades medidas mediante el índice del trasplante en el desarrollo de las toxicidades. Muestra únicamente datos del síndrome de citoquinas. Veis aquí creo que estos factores que tenían más impacto fueron a la el tipo de producto, y la heredera reflexión, y vais a que la contribución del índice de comorbilidades al desarrollo será muy, muy menor, cual parece que estos pacientes, con comorbilidades, al menos moderadas, toleran a igual de vivienda la terapia, o un no mucho peor. Otro factor importante es el volumen tumoral de diferentes formas, y este es un estudio del año pasado en el que el grupo francés ha analizado varios factores de respuesta, incluyendo el metal bórico tumoral en sus pacientes con la y observaron en aquellos pacientes que tenían un volumen metabólico tumoral, alto y la infiltración extremada, pues llevan claramente peor que aquellos pacientes que presentaban uno o ninguno de estos. Nosotros en nuestro centro también analizamos en un pequeño estudio el impacto del volumen metabólico tumoral, y observamos también que el volumen metabólico tumoral de tratamiento tenía un impacto en los resultados, y también hicimos un estudio estudio. En aquellos pacientes con a al mes del tratamiento, aunque hay la duda de. Si hay algo al mes, a los tres meses vimos que aquellos pacientes en respuesta completa al mes iban claramente mejor. Esté claro, pero lo que observamos también y esto es más interesante es que los pacientes en respuesta parcial aquellos que tenían respuesta parcial con baja carga tumoral parece que iban algo mejor, que aquellos pacientes que tenían una respuesta parcial con alta carga tumoral, lo cual podría identificar pacientes para hacer un tratamiento precoz a este momento. El volumen metabólico es importante y la carga tumoral es importante, pero este estudio también mostró que en algunos pacientes estoy un poco complejo no voy a explicarlo por razones de tiempo. Sus pacientes, con un monumento moral elevado, pero con un pico alto de expansión del pues a podían tener buenos resultados, es decir, que podía revertir el impacto adverso de la moral. Como hacemos que expanda más en un nosotros, pues es algo que hoy en la práctica clínica no podemos manipular y simplemente lo único que no podemos es determinarlo. Así pues, a terminaré mi un poco los mensajes que creo que los estudios que ya tenemos a varios años muestran. Que las terapias que consiguen a una remisión es muy duraderas en pacientes con linfoma agresivo también a que algunos de estos productos tienen baja toxicidad y pueden, podrían ser incluso administrados como pacientes ambulatorios, algo importante en un contexto de pocas camas hospitalarias. También ha mostrado que los estudios en vida real replican los resultados de eficacia y seguridad de los clínicos, y finalmente, han repasado brevemente los factores pronóstico el tratamiento en pacientes conectoma agresivo para poder identificar mejor aquellos pacientes que se benefician más de la terapia, y para concluir esa mostrar que esta terapia agresivo está moviendo fases más precoces tenemos ensayos en segunda línea, ensayos, tres comparados con quimioterapia y trasplante autónoma, que parece que están empezando a mostrar resultados positivos, aunque no tenemos datos esperemos a final de año tener algunos datos de estos estudios también de pacientes, no candidatos a trasplantes, e incluso pacientes en primera línea de alto riesgo, y seguramente es algo que vamos a ir viendo en los próximos meses y años esa terapia se va a mover a más y más precoces y nada más. Agradecerle su atención y también a los colaboradores tanto de nuestro centro como de otras instituciones. Muchas gracias.

Propietarios

Ana Gimenez Cayuela

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