Idioma: Español
Fecha: Subida: 2020-11-23T00:00:00+01:00
Duración: 1h 01m 10s
Lugar: Centro Social Universitario - Salón de Actos
Lugar: Jornadas
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Primera sesión de comunicaciones de jóvenes investigadores

V Jornadas científicas IMIB

Descripción

Jornadas de investigación científica

Transcripción

Bueno, vamos a continuar con las ponencias y bueno, a continuación el doctor Alejandro del grupo de Cirugía Digestiva, endocrina y trasplante de órganos abdominales, va a presentar la siguiente ponencia. Buenos días. Voy a presentar la ponencia titulada inflamación manera. Promueve una respuesta inflamatoria temprana, provocando una producción de colágeno tipo de un tendón de Aquiles de ratón. La electricidad es una técnica de fisioterapia, utiliza desde hace relativamente poco tiempo que se basa en el paso de la corriente Galvani, que a través de una aguja para tratar la tendinopatía crónicas con la ayuda de un corazón, el mecanismo por el cual actúa esta técnica todavía no se no se sabe muy bien cuál es, pero hay evidencias de que existe una respuesta inflamatoria local asociada a la aplicación de este tratamiento. En este sentido, el objetivo del trabajo era saber si el inflama podría estar involucrado en esta respuesta inflamatoria. El inflamado está compuesto principalmente por tres proteínas, que son la proteína sensor que da nombre a la inflamación más que en este caso, una proteína adaptador al que se denomina ese y una proteína factura propias, pasa uno en presencia de daños. Lo que ocurre en las células es que en el interior de las células es que hay una depresión de potasio entre la célula, provocando la paralización de todas estas proteínas, para formar el complejo denominado inflama asoma una vez que se forma este complejo, que has pasado, unas capas de autopsia, César se halla activarse y a su vez procesar otros sustratos como y Pohl dieciocho sus forman maduras y su forma de determinar la forma de determinar al terminar ese una membrana y forma poros por reunión específica de determinados lípidos por estos pueblos a la célula y pueden salir de las citoquinas, armaduras la ley y el dieciocho cuando a lo largo del tiempo sigue entrando agua y no se reparan. Estos oros, se producen roturas y específicas de la membrana, por las cuales pueden salir otras moléculas más grandes como son el hábitat de hidrógeno provocando una muerte de la célula por lo que se denomina dosis bien. Lo primero que nos planteamos puede ver si la electrolisis era capaz de activar en tres in vitro y utilizamos macrófagos derivados de médula ósea de ratón, a los que se le aplicó una corriente y después, a los zoos en adelante se le realizó un elisa para medir la corriente orgánica y consta de tres factores. La intensidad aplicada, el tiempo y el número de impactos. Cuando aplicamos diferentes protocolos de corriente orgánica, observamos que no había diferencias en la liberación de tenencia de Sanidad y, sin embargo, a medida que aumentaba la intensidad de esta corriente había un aumento de hielo que era dependiente justo de eso mismo, de la intensidad utilizada. Lo siguiente fue ver si esta liberación de aeronave estaba directamente relacionada con activación de la r tres y era dependiente del mismo, y utilizamos ratones deficientes en las tres proteínas que comenzó el comentado que componen el programa Sodoma, y observamos una reducción a las máximas, a la máxima intensidad utilizada donde veamos mayor liberación de uno de eta se vean reducidas en todos los casos; además, con un inhibidor específico de tres, que se merece novecientos cincuenta. También observamos esta disminución de un noventa, por tanto era dependiente de; además utilizamos, va a hacer de alto potasio para ver si inhibiendo esta detección de potasio. Intracelular, veíamos una disminución, y si ocurre hay una disminución del hielo, una en estas condiciones. El siguiente paso fue ver si esta liberación de los noventa tenía asociada a una muerte celular por dosis, y observamos que a medida que aumentaba la intensidad hay un aumento en la liberación del lh por lo tanto de muerte celular, y cuando utilizamos protocolos más extremos por llamarlos así con el que mantenemos esa máxima intensidad, el tiempo, el número de pulsos. La muerte es aún mayor, sin embargo, cuando te estamos el inhibidor específico de ciento cincuenta no tuvimos diferencias en la muerte celular a todos los protocolos testados, por lo tanto, la muerte celular no era dependiente de tres. El siguiente paso fue realizar estudios in vivo, en los que se utilizaron ratones a los que, en uno de los tendones, de Aquiles en el de la izquierda, se le realizó una tres funciones secas y en el tendón de Aquiles de la pasta derecha, de la electrolisis, en un protocolo de tres mil empleos durante tres segundos y tres impactos, se realizaron corte con el material y nada sino para cuantificación de células polígonos nucleares y una química para identificación de macrófagos. Como se observa en las imágenes, lo que obtuvimos fue que después de tres días de tratamiento con la electrolisis, había un aumento en el número de células nucleares y en el número de macrófagos, pero no ocurría con una punción seca. Además, pasados tres días tras el tratamiento, también había una un incremento en la expresión de genes, pero inflamatorios. Como son la y seis, la beta la alfa. El receptor antagonista de uno dice xpl diez que hicimos ver si este aumento era dependiente de la inflamación y obtuvimos que en algunos de estos genes no se veía este incremento cuando utilizamos un ratón deficiente. En es el caso de hielo, el receptor antagonista de uno. Dice. Lo que también observamos fue una tendencia al alza en la expresión de hielo seis. En estos ratones, en mp3, no, claro que correlacionado con un aumento en el número de células fue nuclear, pero no vimos diferencias en el número de macrófagos. Entre estos dos ratones, el siguiente paso fue saber que hicimos ver si después de este primer proceso inflamatorio ocurría un proceso regenerativa a nivel de tendón y realizamos estudios después de siete días, tras el tratamiento de las patas con punción seca, y realizamos con sirio para medir los niveles de colágeno tipo tres, que es el más inmaduro y desorganizado y con la genotipo, uno que es el más maduro y el más organizado, y obtuvimos que con una corriente disminuye el colágeno tipo tres, y aumentar con el genotipo uno. Además, este efecto vimos que era dependiente también de inflamación manera, puesto que en los ratones deficientes en r3 se veía el efecto contrario, y este aumento en la producción de colágeno. Bueno, sí está aumento en la cantidad de colágeno tipo. Uno puede ser mediado por el jefe de eta, ya que los ratones deficientes en tres no vemos. Hay un descenso en los niveles genómicos de esta citoquinas que está relacionada con con procesos regenerativas. Por lo tanto, la conclusión principal es que la electrolisis puede mejorar la regeneración del tendón, induciendo una respuesta inflamatoria mediada por la inflamación y aumentando el colágeno tipo uno, y, por último, dar las gracias al grupo de inflamación molecular, al grupo de fisioterapia y discapacidad, a la plataforma de patología y a las empresas, que han podido financiar este proyecto. Gracias, gracias a Alejandro, a continuación presentará su comunicación el investigador Álvaro Hernández, Vicente investigador del Grupo de Cardiología, clínica y experimental del área dos. Bueno, yo soy algo Hernández, y trabajó en el grupo de Cardiología, con el profesor Domingo Pascual, y este trabajo lo hemos titulado Análisis longitudinal, de la fracción de dirección, del ventrículo izquierdo en pacientes, con insuficiencia cardíaca, inflación reducida evolución y efectuado los tratamientos, bien, la insuficiencia cardíaca es una enfermedad que se caracteriza por la incapacidad del corazón de bombear suficiente sangre al resto del organismo. Vale, es una enfermedad compleja, porque muchas patologías cardiovasculares al final terminan derivando en una enfermedad cardíaca. Entonces es una enfermedad que va progresando con el tiempo. El marcador principal para su estudio es la de lo que se conoce como fracción de elección del ventrículo izquierdo que se denomina que es la proporción de volumen que el corazón desplacen cada activo. Bien, pues en estos últimos años ya se van teniendo, cada vez más acceso a base de histórica y a mucha información que ahora podemos sacar de forma masiva y que nos dan una visión, digamos, global, de toda la progresión de esa enfermedad. Entonces, con con esta información disponible, ahora, el objetivo que se planteó es, como analizarla, ver una vez que tenemos todo el marco de progresión de la enfermedad, ver cómo evoluciona la fe en relación con la electricidad cardiaca, cómo van los pacientes y algunas mejoras, como si alguno empeoran? Por qué? Con qué condiciones y ver qué se puede sacar. De ahí si bien los datos que disponemos al final vienen de muchas fuentes disponible, como son la tipografía, la fuentes del CD, como ha dicho Ángel y muchas más, e históricas del grupo que trabajan con exigencia cardíaca y, bueno, son la base final que estamos curando, es decir, cincuenta y cuatro pacientes con insuficiencia cardíaca y feve reducida que se marca en un cuarenta por ciento, y, bueno, en esta figura os he puesto más o menos como son. Esto son tres casos de tres paciente, y ese es el seguimiento que tenemos de la feria a lo largo del tiempo. En algunos casos, como tenemos en el caso del verde, tenemos que que todos se inician con menos de cuarenta. Algunos tenemos muchas a lo largo del tiempo hasta quince años tenemos de seguimiento y vemos cómo van subiendo, van bajando en fe y van mejorando, van empeorando, deben cuando y cada uno pues tiene una evolución. Vemos que las medidas son muy irregulares. Algunos pacientes perdemos la, la, la seguimiento porque se hace un trasplante, van muy mal y hay que plantearlo. Algunos pacientes fallecen, y si no se no se no acaba el seguimiento. Entonces eso es la partícula de la más difícil, su análisis. Entonces, cómo se está analizando esto habitualmente? Pues al final lo que se hace es simplificar, toda la información, es bien, se coge solamente lo que es la parte longitudinal de evolución y se analiza modelo de nivel. Para analizar eso obvia, se coge el la parte de supervivencia y se analiza solo la supervivencia de cuánto tiempo tarda el paciente en fallecer When, you’ re, ingresaron en un evento adverso, y eso no se hace simplificar nosotros. Al final, con eso lo que es lo que consigue hoy, la inconveniente de eso que están dejando información del lado, al no utilizarla toda, pues es tan solo viendo una parte de la película. Nuestro nuestro enfoque fue de analizarlo todos juntos, ya sea un modelo models, que es para eso la donación de una ley de supervivencia, y lo que hicimos fue un enfoque valls, llano, que nos permite modificar el modelo. Como nosotros queramos, para utilizar toda la información disponible valen. Nosotros, en vez de del clásico, la clásica evolución lineal que se utiliza, nosotros hemos utilizado una una evolución exponencial con punto de saturación. Hoy Principito suponemos que los pacientes inician en un nivel de éste y con cierta velocidad habrá un aumento exponencial, llegan a otro cierto nivel y ahí en ese mundo se estabiliza todas las diferencias de este bien. Cada tiempo vendrá marcado por otros factores. De ingresos. La mitad cambio de tratamiento de medicación tomarme esta forma no farmacológico no farmacológico y además entonces después b muto ejecutar el modelo al final un modelo complejo que tarda tiempo en ejecutar, el último mes, para dos mil doce, ahora, pues tenemos una primera prueba, resultado en general, todos, si no la forma que tenemos en el caso general para, para una mujer de setenta años de ideología, idiopática es la media de evolución que tienen a lo largo del tiempo, hay pequeñas diferencias en torno a que sea hombre, que sea mujer, que tenga una ideología u otra, es todo, todo, empieza muy, con los pequeños muy bajita, en torno al veintitres, y el lema mejora se hace el primer año, es casi toda la mejora que viene en la fe y luego lo lo principal que hemos descubierto, que es en todos los modelos que utilizamos, porque vamos probando diferentes modelos, el cual se ajusta más conjunta, mejor el principal lo que sale siempre, digamos, es el efecto de los betabloqueantes. Qué es? Haremos una partición temporal. Para ver, al final la medicación va cambiando de un tiempo a otro. Es posible que a los tres años vea que una medicación no va bien y si le cambia otra o que hay muchas modificaciones, no tenemos una partición temporal del tiempo para para ver cómo afecta que haya una medicación es cierto, intervalo al año siguiente. Hemos que los betabloqueantes son los lo que hace una mejora más, más clara en los valores de los intervalos posteriores, y eso sería todo. Así que saber por mejorar. Muchas gracias. Pues, a continuación, la investigadora Beatriz Bernal Bermúdez, del grupo inmunidad, inflamación y cáncer, va a presentar la siguiente ponencia. Bueno, día soy Beatriz Bermúdez, estudiante de doctorado del grupo de investigación, inmunidad, inflamación y cáncer; de la Universidad de Murcia, dirigido por Victoriano Mulero, y perteneciente al área, se delimita la comunicación oral presentada se titula Las larvas de cebras asemejan a los rasgos fenotipos encontrados en pacientes con mutaciones. En primer lugar, las enfermedades raras afectan a un número reducido de personas en comparación con la población en general, por lo que aquellas enfermedades que presenten una prevalencia menor de cinco por cada diez mil habitantes pueden considerarse como enfermedades raras. Según los datos de la Comisión Europea, se estima que hay entre cinco mil y ocho mil enfermedades raras, de las cuales en España hay unos tres millones de afectados en la Unión Europea entre veinticuatro y veintiseis millones de afectados y en el mundo entre ciento cincuenta y cuatrocientos millones de afectados, lo que supone una carga muy importante de enfermedad a nivel mundial. Las enfermedades raras son independientes de la edad y presentan una variedad de alteraciones y síntomas que varía no solo de una enfermedad u otra, sino también de un paciente a otro según su grado de afectación. En general, un paciente con una enfermedad rara espera una media de cinco años, hasta obtener un diagnóstico, y durante este tiempo de espera, el cuarenta con nueve por ciento de los casos no reciben ningún apoyo ni tratamiento. El veintiseis con siete por ciento recibe un tratamiento inadecuado y el veintiseis con ocho por ciento sufre un agravamiento de la enfermedad dentro de las enfermedades raras. Muchas de ellas presentan trastornos neurológicos, que son enfermedades del sistema nervioso central y periférico, como la discapacidad intelectual, trastornos del espectro autista y epilepsia, entre otros, que son alteraciones complejas. En el neurodesarrollo, según un informe del neurólogo, existen mil millones de personas afectadas en el mundo por trastornos neurológicos. Este caso este estudio comenzó con el caso de un paciente, con una mutación de a veinte, veintidos o más conocido como en Smith, probablemente patogénicas de nuevo, ya que si se trata de una variante de tipo forensic que ocasiona un stop prematuro en el tres dando lugar a una proteína truncado smith, es el gen del factor de Emigración y extensión de que se localiza en el cromosoma Y y codifica una proteína nuclear. Tiene un papel muy importante en el desarrollo del cerebro por lo que expresión afecta a la migración de las neuronas al crecimiento en crítico y al amor. La pérdida de presión de Smith da lugar a una enfermedad rara, que se conoce como discapacidad intelectual, ligada a equis de tipo noventa y ocho caracterizada por encefalopatía leve moderada y clónico la prevalencia de esta enfermedad es menor de uno por cada uno por cada millón de habitantes, el objetivo principal de este trabajo desarrollado, un modelo de cebra de la enfermedad, que permite hacer un escrutinio a gran escala mediante el reposicionamiento de fármacos para encontrar un tratamiento de la enfermedad, ya que el pez cebra presenta ciertas características, que le dan ventaja con respecto a otros animales de experimentación, como puede ser la elevada fecundidad, la el desarrollo uterino, y los embriones que presenta el genoma completamente secuenciado y el escrutinio de fármacos a gran escala que permite abordar el objetivo principal de este estudio. Además, el setenta y uno con cuatro por ciento de los genes humanos presentan al menos un Horton, un pez cebra y esta similitud asciende a un ochenta y cuatro por ciento. Cuando nos fijamos en genes asociados a enfermedades, en el caso de esta enfermedad nex se encuentra duplicado en el pez cebra Naismith a Smith; b se ha utilizado el sistema Lewis Cas9 para llevar a cabo la inhibición genética, y se inyectan en huevos de pez cebra en el estadio de una sola célula; una mezcla que contiene la Cas9 contra A y b y el estándar para poder obtener larvas controles, gracias a una herramienta informática conocida como El Tigre. Nos permite conocer el porcentaje total de eficacia de las guías utilizadas en el sistema. En el caso de Naismith, a la eficacia total es de casi un ochenta por ciento, y en el caso de Naismith es un poco más baja, de casi un cuarenta y siete por ciento. Para llevar a cabo este experimento, a las cero horas fertilización se produce la inyección con el sistema nueve y a los cinco y seis días pues fertilización se lleva a cabo la grabación de el comportamiento de las larvas. Para ello se utiliza un dispositivo conocido como daño visión que permite monitorizar el comportamiento de natación de una gran cantidad de larva simultáneamente, como se puede observar en óptima así en una planta de noventa y seis pozos que contiene medio embrionario. Se deposita una larva volcada, bocina y se introduce dentro del dispositivo daño o dimisión, una vez dentro, durante veinte minutos se lleva a cabo la aclimatación de estas larvas a veintiocho con cinco grados centigrados, y transcurrido este tiempo comienza la grabación, que también tiene una duración de veinte minutos. Este aparato nos va a permitir cuantificar la distancia recorrida y la velocidad del movimiento de las larvas en cada voz realizar este experimento dos veces. En las mismas condiciones se analizaron los resultados y se observó que las larvas que tenían inhibido genéticamente nex A y b presentaban una mayor distancia recorrida y mayor velocidad del movimiento que las larvas controles, por lo que estos resultados son consistentes con lo que ya se había estudiado previamente en ratones. Finalmente, tras estos resultados, se llegó a la conclusión de que la inhibición genética de Abel larvas de cebra es capaz de provocar una hiperactividad en las larvas simulando ciertos trastornos neurológicos, por lo que hemos sido capaces de desarrollar ciertos rasgos en las larvas que también se encuentran en los pacientes, que presentan una pérdida de función, una vez que tenemos establecido el modelo de la enfermedad, en el pez cebra. Próximamente vamos a emplear, un vamos a emplear la gente convulsiva como control positivo de este experimento, y vamos a comenzar con el escrutinio a gran escala mediante el reposicionamiento de fármacos para el tratamiento de trastornos neurológicos, en el modelo establecido para poder buscar un tratamiento a dicha enfermedad, y muchas veces, su atención. Muchas gracias, Beatriz Bueno. Recordamos a todos los que nos están siguiendo por streaming, que tienen un chat y que pueden hacer uso del para mandar preguntas a los ponentes y que serán leídas al final de la sesión. Bien, la siguiente presentación la va a realizar María Antonia González investigadora de la plataforma de Informática Biomédica y de informática. Buenos días lleva a hablar sobre la que es un recurso para el análisis masivo. En el ámbito biomédico desarrollado por la plataforma de Informática Biomédica y de del instituto. Como todos sabéis, la covid diecinueve se ha convertido en una amenaza a nivel mundial en todos los ámbitos. Esto ha situado a la comunidad científica como uno de los pilares fundamentales para solventar esta crisis, lo cual se ha traducido, entre otras cosas, en un crecimiento exponencial de la producción científica, aproximadamente en dos mil veinte, lo que llevamos de dos mil veinte. Se han publicado unos ochenta mil artículos científicos en Paddock. Esto nos ha hecho preguntarnos desde la plataforma, si era fácil filtrar literatura científica y de calidad, nuestro principal objetivo ha sido clasificar y etiquetar la literatura científica de por enfermedades, fármacos y genes, etc. Y facilitar la búsqueda bibliográfica, siguiendo criterios de calidad, como cita, sin tocar y decir. Para la metodología que hemos seguido para desarrollar esta aplicación ha sido la incorporación de la integración de diferentes fuentes de base de datos hemos empleado en fbi y más concretamente hemos utilizado para la integración de la recuperación de artículos científicos por otra parte hemos utilizado mes como taxonomía de términos biomédicos y que es una herramienta que nos facilita para la extracción o anotación de estos artículos, con genes fármacos, especies y enfermedades, para dotar de calidad a los artículos, a la recuperación de los artículos, hemos utilizado Jr para el factor de impacto y la web para el número de citas. Por otro lado, hemos empleado la nota y con todo lo que es una antología de fenotipos clínicos y los genes que intervienen en dichos fenotipos, y también hemos empleado que, que es una base de datos de rutas metabólicas y los genes que intervienen en esas rutas. Uno de los principales puntos fuertes que tiene esta aplicación con respecto a otras aplicaciones ha sido la la explotación de las relaciones semántica que hemos realizado en otras aplicaciones y deseamos realizar un filtrado, por ejemplo, cómic, que se está haciendo en enfermedades cardiovasculares; deberíamos de filtrar concretamente por una enfermedad cardiovascular, como por ejemplo infarto de miocardio, pero con nuestra aplicación se puede filtrar directamente sobre el padre de la jerarquía sobre una enfermedad cardiovascular, y de ese modo tendremos los resultados no solo para infarto de miocardio, un infarto de miocardio, sino para trombosis, venosa etc. Lo mismo sucede para la acción farmacológica. No tenemos que filtrar directamente por un fármaco en concreto, sino que podemos filtrar, por ejemplo, por anticoagulantes bueno, esto es un enlace a un vídeo para que veáis un poco una demanda de cómo funciona la aplicación. Bueno, esto la pantalla principal, donde podéis ver el. El número de publicaciones. El número de citas totales que hay, todo lo relacionado con el factor de impacto filtrar por cuál es decir por tipo de publicación un historial ama para que podamos ver la evolución de las publicaciones solamente en el año dos mil veinte, claro, un mapa del mundo, donde podemos ver el número de publicaciones por año, el factor de impacto acumulado, el número de ensayos clínicos, un top de países con mayor número de publicaciones y aforo, factor de impacto por citas y por ensayos clínicos, bueno, España tiene ciento cuarenta ensayos clínicos y otra de las partes fundamentales de esta aplicación es el filtrado que se realiza en la parte fundamental, es el filtrado para buscar artículos científicos. Aquí por ejemplo vamos a realizar una búsqueda para enfermedades cardiovasculares y enfermedades hematológica y también podemos excluir enfermedades. Todo esto relacionado con Corbyn. Aquí por ejemplo estamos excluyendo a las leucemias y también podemos filtrar por productos químicos o fármacos, por ejemplo, filtramos por anticoagulantes y obtenemos el número de publicaciones, y número total de factor de impacto acumulado podemos añadir calidad por filtrando. Por ello tenemos los resultados, pues doscientos veinticuatro publicaciones ordenadas por factor de impacto. Esta sería la publicación con mayor factor de impacto relacionado con los términos de filtrar. Como principal aportación que creemos es la orientación que hemos dado tanto para el investigador clínico como para el investigador básico de la herramienta ya que hemos incorporado genes fármacos y enfermedades el filtrado que hemos seguido por criterios de calidad objetivos como impacto número de citas y la búsqueda semántica que hemos mejorado a través de mes de la taxonomía de mes y como principal limitaciones es que solo usamos como fuente de datos de recuperación de artículos científicos, no conocemos cómo se citan los artículos entre sí solo conocemos la cantidad de citas. La minería de textos está limitada por y solo usamos como fuente de citas. Como conclusión, y trabajo futuro, nos parece que es una herramienta útil y sencilla, bastante sencilla para manejar por él, por toda la comunidad científica está totalmente abierta, nos parece que es es bueno, es extensible a otros ámbitos científicos, no solo ahora mismo está en cómic, sino también está en tolerancia al trasplante de hígado, y como trabajo futuro sería la inclusión de otras fuentes bibliográficas, no sólo pan. La inclusión de otras fuentes de citas no solo hubo, sino también es cómo desarrollar nuestro propio servicio de pacte que pueda usar otras terminología como diez y hacer un análisis de cómo se sientan los artículos entre sí y no solo la cantidad. Este es el enlace al recurso con medidas puntuales y muchas gracias por vuestra atención. Os dejo aquí los datos de contacto, por si tenéis alguna duda. Muchas gracias. A continuación, la investigadora Azahara Azahara, María García Serna e investigadora, del Grupo de Pediatría va a poner la siguiente presentación. Hola, soy hazara estudiante de doctorado, de Ciencias de la Salud y vengo a presentar mi comunicación. Niveles de detección de citoquinas en sangre de cordón al nacer. Exposición prenatal a contaminantes del aire de la cohorte. La charla la estructura en una breve introducción, objetivos del estudio, métodos utilizados, resultados obtenidos, hablaremos de las limitaciones y fortalezas de este estudio, y, por último, quitaremos las conclusiones obtenidas. Vienen los años ochenta parques e hipotético que las exposiciones que sufría el feto durante la gestación iban a influir en el desarrollo de distintos estados de enfermedad o salud en la etapa de la infancia y la edad adulta. Dentro de estas exposiciones vamos a tener las exposiciones nutricionales, exposiciones sociales o factores ambientales perdón, ambiental, estudios de cortes. Han ido apoyando esta hipótesis. La contaminación atmosférica es un problema de salud pública. Nueve de cada diez personas en el mundo están expuestas a niveles perjudiciales de contaminantes atmosféricos. En nuestra zona, una de las principales fuentes de estos contaminantes va a ser el tráfico, y dentro de estos contaminantes vamos a encontrar el dióxido de nitrógeno, las el material articulado menos punto cinco. Y las pm10. Esta exposición a contaminantes para tener un efecto muy importante en nuestra salud bueno, como por ejemplo el aumento de la incidencia de las enfermedades respiratorias, los mecanismos que subyacen son desconocidos, aunque esté hipotética, que el sistema inmunitario va a estar implicado en ellos. Son muy escasos los estudios que van a analizar. La asociación entre la exposición prenatal a estos contaminantes y los perfiles de citoquinas en Sangre de Cordón. Dentro de ellos encontramos dos, uno de dos mil once, que encontró que la exposición a las pm10 en los tres últimos meses de embarazo estaba asociada con un aumento de los niveles de La uno relacionada con inflamación, y esta exposición, tres días antes del SPDon Los tres últimos días del embarazo, estaba relacionada con una disminución de los niveles del diez, mientras que en dos mil dieciséis está en estudio que asociado a la exposición en el embarazo con el al dióxido de nitrógeno, con un aumento de los niveles de citoquinas relacionadas con la inflamación héroes, sino auxilio. Pero nuestro objetivo principal es evaluar el impacto de la exposición prenatal, la contaminantes del aire, derivados del tráfico en los niveles de detección de citoquinas en sangre, de cortar al nacimiento e intentar identificar ventanas de susceptibilidad en la gestación. Para ello, el diseño en nuestro estudio es una cohorte prospectiva al nacimiento. La corte es la corte que empezó el reclutamiento en el dos mil quince con madres embarazadas en la semana veinte. Se les hizo el seguimiento durante el embarazo. En el momento del nacimiento se tomaron muestras biológicas, tanto de la madre como del recién nacido Sangre de Cordón estaba hacer nuestra. Nuestra muestra para nuestro estudio, las estimaciones de las concentraciones de los contaminantes se han realizado a través de un modelo que ha desarrollado el profesor Pedro Jiménez, del Departamento de Física de la Universidad de Murcia, donde tienen en cuenta un modelo expresión, transporte y transformación química, que además va a tener en cuenta datos meteorológicos. La movilización está basada en la exposición residencia y hemos calculado los niveles de concentración para el neo -dos, las pm2 cinco. Y ozono para cinco ventanas. La media de exposición de todo el embarazo, el trimestre uno, dos, tres y quince días antes del parto. La concentración de las citoquinas las hemos medido en sangre venosa de cordón umbilical mediante el kit de detección analítica múltiple con tecnología lunes, en colaboración con la profesora María Elena, el Departamento de Inmunología y la técnica bien, y para estudiar. La asociación entre esta exposición prenatal y la concentración de las citoquinas, hemos utilizado modelos regresión logística muy variante en el que la concentración de las citoquinas la hemos categorizado detectable y no detectable a partir de los niveles de los niveles inferiores de detección. Estas son las variables que hemos utilizado de ajuste diagrama -muestra los niveles medios para las cuatro paradas, cinco ventanas descritas de exposición que han tenido nuestras embarazadas durante los distintos períodos de gestación. Como podéis ver, tenor marcado con rayas negras, provenientes de todas las fuentes y en blanco en los que provienen principalmente. El tráfico para las partes, para el material articulado, eln o dos. Casi toda la concentración proviene del tráfico y además, como podéis observar, para los tres contaminantes. Todos superan los niveles recomendados para la oms, donde se su, donde se sitúa Murcia con respecto a otras ciudades, a nivel de contaminación de partículas pm dos puntos. Cinco vamos muy arriba en el ránking, a cuando miramos las concentraciones de las citoquinas, vimos que en general eran muy bajas y muy próximas a los niveles de detección Interior y que teníamos un porcentaje muy alto de no detectable. Por ello se decidió categorizar nuestra, nuestra concentración de citoquinas, en detectar en detectable indetectable. Cuando pasamos a analizar la asociación entre esta exposición, durante todo el embarazo y la probabilidad de tener niveles detectables de las citoquinas, en sangre de cordón, vimos que aquellos niños expuestos durante el embarazo a niveles más altos de contaminantes, tenían mayor probabilidad de tener niveles detectables de citoquinas inflamatorias y además de tener niveles detectables de y diez, cuando se mide esta asociación en el primer trimestre, vemos que parece que los efectos se acentúa y que además aumenta la probabilidad de tener niveles detectables de trece. Para los demás periodos no se vieron, ya ha querido hacer, vino, que hago y a Bale, buena eliminación son estas las que tenéis. Ahí en la línea positiva y por último la conclusión del estudio es que la exposición prenatal, la contaminantes del aire, derivada de tráfico, puede influir en los perfiles de citoquinas, de sangre de cordón favoreciendo el ambiente pro inflamatorio y que los primeros meses de gestación podrían representar esa ventana de susceptibilidad. Por último, las gracias a todo el grupo. Gracias. Gracias a la siguiente comunicación viene a cargo de Miriam Fernández. La investigadora del Grupo de Cirugía Digestiva, endocrina y trasplante de órganos abdominales del área tres. Bueno, buenos días a todos. Yo soy estudiante predoctoral, que, realizando su tesis en el grupo telomerasa cáncer y envejecimiento con María Luisa Soriano, Molero y charla trata sobre el desarrollo mediante el uso de modelos para estudiar la función de la telomerasa en desórdenes cerdo. Bien, mi grupo se centra en el estudio de la telomerasa, una enzima encargada del mantenimiento de los telómeros, los telómeros son las estructuras que se encuentran al final de los cromosomas -eucariotas y que se van acortando con cada división celular esta enzima telomerasa es la que permite que determinadas niños, como la línea germinal esta longitud se mantenga esta formada principalmente por un componente qatarí ético llamado other, y un componente de rne ha llamado entre otras proteínas, bien, pues muy bien canónica de Mantenimiento de Telómeros y Telomerasa, se relaciona directamente con el envejecimiento, el cáncer y otras enfermedades congénitas, pero además se han encontrado otras funciones no canónicas pero los de ambos componentes que lo relacionan en diferentes procesos biológicos, como el hielo, pollo, isis, el cáncer y otras enfermedades. En nuestro laboratorio se utiliza como modelo de experimentación animal el pez cebra que como mencionada mi compañera, tienen ciertas ventajas. Una de ellas es que alcanza la madurez sexual en muy poco tiempo, y, además, los embriones se desarrollan extraordinariamente y son transparentes en los primeros periodos del desarrollo. Además, su genoma está estudiado y se ha visto en más de un setenta por ciento de oncología con el humano y más de un ochenta caso de genes relacionados con. Además, la manipulación del pez cebra es muy sencilla, a nivel genético, utilizando diferentes metodologías. En este estudio se ha intentado conseguir un modelo para estudiar la leucemia mieloide, gracias a la expresión de un oncogén mutado que hace hiperactivo en este caso es. Esto se ha conseguido de utilizando dos únicas que son las que señaló aquí una de ellas expresa la proteína cuatro, que es un factor de transcripción en un tejido específico que en este caso son neutros y los y otra contiene una secuencia llamada controlando la expresión de un gen de fusión que contiene la proteína verde fluorescente y el oncogén de interés, y cuando se cruzan ambas líneas lo que se consigue en la expresión tejido específica de edad en este caso son neutros y gracias a la presión de la proteína verde fluorescente se puede realizar un seguimiento. En los embriones vale como control. En todos los experimentos se desliza transgénica que expresan la proteína verde fluorescente en este caso en el mismo tejido que mencionar, la primera resultado se dieron en el primero en la primera fase del desarrollo y se muestran en esta figura. Los micrófonos, en el caso de las larvas de pez cebra se sitúan, el fenotipo silvestre en una zona llamada ph o tejido político caudal y en este caso lo que se vio en el caso de los peces que sobre él pesaban el oncogén. En este tejido los afiliados se encontraban dispersos por toda la gente. Además, además, se vio que durante los primeros días del desarrollo, a partir del día cinco, el número de nuestro filo se encontraba muy incrementado con respecto a la larga controla y que además en días posteriores este número extendía hasta que en estado adulto no se encontraba en ninguna célula que sean positivos para la acogida. También se realizó un ensayo funcional, con el que se quiso ver la capacidad de emigrantes actual número filos, y, como podéis ver en África, a pesar de que el número era mayor, la cinética de inmigración era similar entre el grupo, control y el grupo que expresaba el octogenario, de manera que se se concluyó que eran funcionales. También se realizarán diversos estudios en adulto. En este caso se estudiarán poblaciones celulares, de riñón encefálico de pez cebra, que es el órgano equivalente a la médula ósea de humanos, y se realizan un estudio, tanto ciento ecológicos como ciento de media. En este caso lo que se observó es que en caso de los estudios ideológicos, pese a que se encontraron diferencias en diferentes poblaciones o la de precursores, no se vieron diferencias en la línea mieloide que aúna los melómanos, cientos entre los que se encuentran los neutros, y eso es lo que estamos estudiando, este resultado se repitió también con los anteriores, y también que no encajaba muy bien con el hecho de que los peces adultos no obtuvieran células que pesaran esta proteína verde fluorescente y, por tanto en los ojos. Además, también se llevarán un estudio de presión de genes en población, mieloide ha estado detenido, encefálico mediante estima y se vio que los genes de la telomerasa, tanto como se encontraban regulados. Con respecto a la población aislada de los grupos, control precisamente de supervivencia, se comprobó que el fenotipo supervivencia normal mientras que el grupo modelo tiene una supervivencia que bajaba en los primeros veinte días del desarrollo, y iba disminuyendo. Con respecto al control además estudios a largo plazo en este caso uno con cinco meses se vio que ciertas especies desarrollaban una serie de masas tumorales, que eran positivas para LFP en tejidos, como el sistema nervioso central. Por último, se llevó a cabo un estudio de fluorescencia para comprobar que en adultos estas células realmente habían desaparecido, y para ello se utilizó un anticuerpo primario, que es una enzima específica de un trofeo, y un anticuerpo secundario que llevaba jugado en rojo. De esta manera, lo que se dio es que la fluorescencia verde como ya sabíamos antes, había desaparecido; sin embargo, la prevención Roja nos nos mostró como realmente los peces modelos que tenían trofeos pero que habían perdido la expresión de la construcción del transgénico. Esto nos llevó a realizar otro que en este caso sería el mismo que haya mencionado, pero además añadimos una proteína fluorescente, bajo el control de un promotor específico del otro, filos también de manera que más queremos la flexión rojo, además de ver en el caso de los que se encuentran transformados realizando en el recuento, lo que vimos es que en el caso del control de las filas era que pesaban la proteína verde fluorescente y se encontraban en la zona mencionada, mientras que en el Grupo Modelo había células que solamente expresaban de la proteína roja y se encuentran principalmente en la zona de las desgracias vale. Si observamos el recuento a tres, cinco y siete días y que la mayoría de células rojo se encuentra de actuación y no ocurre lo mismo con las ves bien. De esta manera ahora nos nos preguntamos qué? Por qué estas personas han perdido la expresión perdonó siete minutos pero bueno ya como conclusiones estos son los resultado de todo experimento que ha ido nombrando, y la conclusión global sería que se ha conseguido desarrollar un modelo que nos va a permitir estudiar esa pena canónica y canónico. El desarrollo de leucemia mieloide. Muchas gracias por vuestro dicho. Muchas gracias a continuación. La investigadora Belén de la Morena Barrio del Grupo de Hematología y Oncología Médica clínico, experimental, para hacer la siguiente presentación. Bueno, lo primero quería agradecer al comité científico del seleccionador nuestra comunicación. La secuenciación de segunda generación ha permitido abrir las puertas a la medicina personalizada y a la medicina de precisión. Bien es cierto que también tiene limitaciones y debilidades, como es la caracterización de variantes estructurales o la definición de prototipos. Estas limitaciones se explican ya que esta tecnología se basa en lecturas cortas. Estas limitaciones se ven superadas con la llegada de la secuencia, secuenciación de tercera generación. Nosotros nos centramos en la secuenciación, por nanoporos es una tecnología que permite y obtiene secuencias extra, largas de hasta dos con cinco megas; bases de genoma completo sin necesidad de manipular ni fragmentar y permiten secuenciar adn a rne o grandes. Nuestro estudio se centra en la definición que es una enfermedad mono génica, dominante, que aumenta el riesgo de trombosis y empleamos la secuenciación de nanoporos con dos objetivos. Uno, la detección de variantes estructurales y dos, la definición de prototipos, para el primer objetivo, la caracterización de variantes estructurales, partimos de nuestra corte de pacientes con esta enfermedad rara, de trescientos cincuenta pacientes, a los que les hacemos un estudio completo y un diagnóstico molecular. Que se indica en la idea positiva, seleccionamos para el estudio por nanoporos un grupo de pacientes con variantes estructurales detectadas por Amer emplea esta tecnología de la bea, está basada en sondas en las secciones; por lo tanto, desconocemos la extensión de las variantes estructurales y no tengamos la resolución núcleo de las mismas. También seleccionamos otro grupo de pacientes sin simulación encontrada por las técnicas clásicas, empleadas hasta la fecha. Por lo tanto, estudiamos veinte pacientes con deficiencias porque cuando tiempo nanoporos en la plataforma promete en colaboración con la Universidad de Cambridge desarrollamos un plan específico para la detección de variantes candidatas, involucrando el serpiente a uno que está disponible, pues lo primero que observamos es que nanoporos fue capaz de detectar todas las variantes estructurales independientemente del tamaño, desde siete kilos hasta novecientos ochenta y del tipo de lesiones, implicaciones y variantes más complejas que veremos a continuación porque además ya nos Baró. Fue capaz de resolver dos casos en los que teníamos resultados discrepantes por las técnicas empleadas. Este caso el p1, el mvp, ha detectado una elección de elección, uno en ilumina detectaba -dirección del uno y dos. Estas discrepancias fueron resueltas por la secuencia por nanoporos, detectando que se trataba de una variante estructural compleja, siendo la primera variante estructural compleja detectada en deficiencia, lo que sugiere que puedan estar subestimada o mal diagnosticadas. El caso de dos era un paciente que el mvp ha detectado una duplicación de las secciones dos, tres y cinco y una duplicación del examen seis, la especie la sugería una posible duplicación en tándem, que finalmente fue confirmada por la secuencia de. Lo que es más interesante es que esta tecnología ha permitido resolver dos casos en los que ninguna de la tecnología previa había detectado alteración molecular. La secuencia de nanoporos detectó una inserción de dos con cuatro kilos bases de un retro, elemento ese Umea en el seis de serpiente a uno en dos pacientes no relacionados, además al obtener la secuencia exacta insertada en este país. En estos pacientes. Pudimos realizar un ensamblaje de nuevo de esta secuencia y hacer un estudio filogenético del. Se trataba por tanto, de un nuevo que estaba cercano a la zaga. La familia de Sebha pero con características particulares de este estudio, demuestra un nuevo mecanismo en patogénicas deficiencias y ampliar el catálogo de enfermedades causadas por, además, al obtener la resolución nucleótidos de estas variantes, eso ha permitido hacer un estudio preciso de los puntos de corte de las variantes estructurales, en serpiente a uno detectando en todas ellas, elementos repetitivos siendo el elemento o el más frecuente y detectando microbiología, inserciones o duplicaciones. El punto de corte permitiéndonos inferir que existe un mecanismo común de formación de variantes estructurales causantes de deficiencias. Por último, para definir a seleccionamos, trece pacientes con deficiencias provenientes de diferentes países de África; todos ellos portadores de la mutación, leoninas ciento cuarenta y siete a la mina, para demostrar su posible efecto fundador y origen común, puesto que no teníamos familiares disponibles, decidimos abordarlo por secuencias largas y para ello diseñamos dos que cubrían la mutación y realizamos estos aplicados en los trece pacientes haciendo barco de todos ellos, y utilizando una misma librería que se por la plataforma de con tan solo quince minutos, obtuvimos doscientos, es decir, cuatrocientos lecturas por paciente; y tras un análisis informático que no me da tiempo a detallar, detectamos caracterizados que todos esos trece pacientes compartían, doce marcadores un prototipo de doce variantes ligadas a la mutación de estudio, demostrando el origen común. La primera variante fundadora, causante de definitivamente es la de origen africano. Como conclusiones, la superación personal no resuelve las variantes estructurales. En pacientes con déficit, independientemente del tamaño o del tipo, siendo la primera vez que se detecta una valiente estructural, compleja y ampliando el espectro de enfermedades causadas por esta variante, la subvención por nanoporos es el método más adecuado. Para la correcta caracterización de variantes estructurales, permitiendo el análisis a nivel de nucleótidos y la búsqueda del mecanismo de formación, este método ha resuelto la primera inserción de un ex nba, en ser quince a uno causante de deficiencias, permitiendo su su completa caracterización por ensamblaje de nuevo, y lo hace cuando hacían por nanoporos al permitido el estudio. El prototipo de la mutación tenía ciento cuarenta y siete de la harina, demostrando su efecto fundador. Finalmente, y tras ver las posibilidades de esta tecnología y la experiencia que hemos obtenido con ella, hemos lanzado a una empresa de base tecnológica, junto con diferentes grupos de la Universidad, para ofrecer un servicio al servicio de la, de la clínica y de la investigación básica, esta tecnología con tan grandes oportunidades. Muchas gracias. Gracias. Cerramos esta sección de comunicación. Si terminamos esta sesión con Francisco Javier Martínez Morcillo, investigador del grupo de inmunidad inflamación y cáncer. Bueno, soy Javier Molero a mí me ha prestado comunicación, medicina personalizada, enfermedades raras, caracterización de unas mutaciones causantes del síndrome, y el interferón tipo uno es una molécula clave inmunitaria en la eliminación de virus. Sin embargo, una alta actividad del interferón, ya sea en líquido cefalorraquídeo, como la sangre provoca el síndrome o uno, este tipo de enfermedades tiene un desarrollo muy temprano y progresivo con afectación neurológica porque retraso tras al desarrollo calificaciones interanuales fenotipo hematológico como colitis digital y necrosis y características inmunitarias similares a los grupos. Estas enfermedades están provocadas por unos trastornos de herencia en genes que están implicados en el reconocimiento o el metabolismo de ácidos nucleicos y también están implicados. En la regulación negativa del receptor de interferón tipo uno presentamos un caso en el que el paciente desarrolló a una edad muy temprana de seis meses, una enfermedad inflamatoria muy severa, que conllevó la aparición de en varias partes de su cuerpo, lo que progresó a enfermedades y protestantes de dos marinos y orejas aparte. También se descubrieron calificaciones cerebrales y una gran lista de síntomas. Recientemente se determinó que el paciente sufría una interferón apatía, tipo, uno, por tanto se le cambió el tratamiento que tenía con un anticipo a varios, que es un inhibidor de el efecto. Tercero, lo cual nos ha dado una buena respuesta, puesto que no sabíamos, con la mutación causante de su enfermedad, le llevó a cabo varios estudios genéticos. El primero de ellos fue un exoma clínico, tanto al padre, a los padres como al niño, y bueno, encontrar el exoma clínico analiza unos cinco mil genes, que son todos aquellos genes que están asociados, cuyas mutaciones están asociadas a enfermedades, y, bueno, pues no fuimos capaces de encontrar a priori ninguna mutación que pudiese explicar el fenotipo o ninguna mutación en genes causantes de interferón o patillas tipo uno. No obstante, nos interesamos en dos mutaciones empresa, nueve, ochenta, que son que mutaciones en este paciente; se ha demostrado que tienen característica clínica, que son con algunas algunos fenotipos que presenta al paciente. Sin embargo, no aceptamos diferencias en la presión ni me veo ocho y tampoco es la actividad del asoma, que es en el que participa también de ocho, encontramos de nuevo, la mutación en Gordos, las otras eran creadas y pensamos que quizá una mutación en este precepto nuclear, que es un correo personal, podría provocar una expresión de, controlada y reflexión de que es un gen que controla precisamente la producción de un tercero, un tipo. Sin embargo, la versión de la proteína mutante no fue capaz de provocar ninguna alteración en la sensación del interferón empecé a Evra ni tampoco vimos que hubiese ninguna alteración en la estabilidad, de la proteína en ensayos. Por ello más adelante llevamos a cabo un estudio de Soma completo. La gran cantidad de variantes que encontramos se filtraron con un panel virtual; lecciones que estaban asociados a los fenotipos del paciente y también a genes, que provocan cuyas mutaciones tienen que formar partidas, sin embargo no tuvimos, no tuvimos suerte, así que vamos a llevar a cabo un tercer estudio, que sería un exoma completo en el paciente y sus padres para encontrar cuáles son aquellas mutaciones que son de nuevo y con ello puede esperar poder encontrar la anotación de forma paralela. Hemos llevado a cabo otros estudios, en este caso es un toma de células, de glóbulos blancos antes como tenía el paciente de tratamiento Alfa y con un grupo de controles, pudimos comprobar que en el caso de del paciente tiene presentaba una importante firma de interferón, ya que presentaba una importante elevación, en la presión de gran cantidad de genes estimulados por interferón, y ello se vio reducido de forma bastante importante con él. Lo que también vino acompañado de una mejora en la clínica, como he comentado anteriormente, un análisis de las rutas, un análisis sobre sobrerrepresentación, vimos que había una importación importante, enriquecimiento de células, de perdón, de ruta que están relacionadas con la señalización de interferón tipo uno y tipo, uno en el caso de Alpha, sin embargo, estudios más recientes, hemos comprobado que aunque sí que hubo una bajada importante en la, la marca la firma interferón actualmente, parece que el paciente tiene vuelvo a tener los niveles altos de quince, que es un marcador. Por lo tanto, no entendemos muy bien qué es lo que puedo estar pasando en la comparación entre células totales y si aquí vemos que los deberes, que la mayoría son otro, otros, tienen una expresión mucho más importante, y ese eje quince que nos piden, si lo cual contrasta con estudios recientes en este tipo de paciente que indican que son los conocidos y la ciudad contenidas en aquellas células que tienen una mayor firma, interferón otro estudio funcionales que hemos hecho. Con estimulación con interferón hemos comprobado que los tebeos tanto los clubes en sí como los filos del paciente. En rojo, verde sería de control que están siempre elevado respecto a los controles, y ya sea en ausencia o en presencia de interferón. El estímulo. Nos gustaría llevar a cabo también un estudio, siendo la única de todos los tipos celulares de la sangre, para saber con precisión cuál es el perfil de cada uno de ellos. También estamos llevando a cabo estudio intentando desarrollar un modelo. Empecé hora interferón, apatía, hasta ahora hemos intentado ir genéticamente rrhh dos a doce esa noche de uno, pero no hemos conseguido tener modelo. Estamos trabajando mientras con un con una línea de pez cebra transgénica, que es un un reportero un chivato y un tercero utilizando un promotor sensible a la moción, y el tercero que controla la presión de pedir perdón y vamos a seguir trabajando en ello, vamos a utilizar muchas versiones. Montante que la proteína que ha encontrado, pacientes y fiatc uno, y también vamos a llevar a cabo la edición genética debida, porque de Homs fallecido ocho f, quince, que son dos reguladores negativos de interferón tipo, uno, la señalización y bueno, el objetivo de este de este proyecto sería bueno, lo ideal sería conseguir un modelo del paciente de cebra. Pero, bueno, hasta que no sepamos la mutación no podemos hacerlo, y la idea sería llevar a cabo reposo y reposicionamiento de fármacos, ya que el pez cebra, como he comentado anteriormente, permite llevar a cabo estudios de cine y masivo de compuestos. Muchas gracias. Bueno, pues vamos a dejar el turno de preguntas porque nos hemos extendido un poco en el tiempo y ya que las autoridades han venido y tienen el tiempo muy justo porque tienen el consejero, tiene una reunión ahora sobre vamos a proceder a la inauguración oficial de las jornadas, muchas gracias a los que habéis participado hasta ahora, y esperamos que si hay alguna duda, alguna pregunta por el chat o daesh intervenir. Gracias.

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UMtv (Universidad de Murcia)

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Mª Concepcion Martinez-esparza Alvargonzalez

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Serie: V Jornadas científicas IMIB (+información)

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Jornadas de investigación científica